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          重大突破

          蘇州納米所王強斌團隊AM:納米藥劑介導的阿爾茨海默病干細胞療法

            阿爾茨海默病AD是一種常見的癡呆,目前是無法完全治愈的,現有的治療方法,如常用的針腦部淀粉樣蛋白()的藥物治療等,都只能適度緩解AD的癥狀和減緩其病理進展。AD是一個具有復雜多病理特征的神經退行性疾病,如何同時實現沉積等病理癥狀的治療,同時又能實現神經再生以改善認知障礙是目前AD治療所面臨的主要挑戰。 

            針對這一挑戰,中科院蘇州納米所王強斌研究員團隊設計了一種聯合基因、藥物和干細胞的多功能神經干細胞NSC治療策略,該策略能夠在小鼠模型中同時實現清除和促進神經再生修復,并表現出良好的改善AD小鼠記憶和認知水平的療效(圖1。首先,實驗開發了一種能夠穩定和持續表達腦啡肽酶(NEP的基因工程化NSCsNEP-NSCs),該細胞可以釋放NEP實現腦部微環境中的高效、持續降解,維持代謝平衡,同時促進NSCs的生存狀況;在此基礎上,為了克服AD病理微環境相關的不良反應和促進NEP-NSCs的神經元分化,實驗構建了一種具有高基因/藥物傳遞效率的PBAE-PLGA-Ag2S-RA-siSOX9PPAR-siSOX9)納米,該藥劑可以通過協同調控Wnt/β-cateninRA信號通路促進NEP-NSCs向神經元方向分化而抑制其向膠質分化;同時基于Ag2S量子點的近紅外區熒光還可以實現NEP-NSCs移植實時影像指導,實現NEP-NSCs在海馬區的精準移植(圖2)。 

            得益于持久降解、神經再生修復精準細胞移植多方優勢,該策略表現出良好的短期和長期AD療效,經過單次治療1個月和6個月后的AD小鼠水迷宮行為學分析均表現出良好的記憶和認知能力的改善(圖3)。該技術的開發為能夠處理AD多種病癥的多功能干細胞療法的開發和應用提供了一種新的思路。相關工作以“A Nanoformulation-Mediated Multifunctional Stem Cell Therapy with Improved Beta-Amyloid Clearance and Neural Regeneration for Alzheimer's Disease”為題發表在Advanced Materials上(DOI: 10.1002/adma.202006357 

            上述工作第一作者為博士后黃德華,通訊作者為王強斌研究員和陳光村項目研究員。工作得到了國家自然科學基金重點和面上項目、中科院0-1原始創新項目、國家重點研發計劃課題等的資助。 

            

          1. 多功能干細胞療法示意圖 

            

          2. 基因工程化NEP-NSCs及其功能驗證 

            

          3. AD小鼠水迷宮行為學分析 

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